Hydroxychloroquine et COVID-19 : où en sommes-nous ?
Dr Hela KAMMOUN

Compte tenu du rythme de propagation de l’infection a coronavirus 2019 (COVID-19) et de son impact extraordinaire sur la santé publique et la société dans de nombreux pays, la demande d’un traitement préventif et curatif est devenue pressante. Un mouvement de repositionnement des médicaments a été initié ces dernières années.
Dans cette stratégie, il est important d'utiliser des médicaments qui se sont avérés inoffensifs et dont la pharmacocinétique et la posologie optimale sont bien connues. Dans l'épisode actuel d'émergence du nouveau coronavirus (SARS-CoV-2), nous trouvons un exemple spectaculaire de repositionnement possible de médicaments, en particulier la chloroquine.
 L’hydroxychloroquine et la chloroquine, ont été développées il y a plus de 70 ans et ont été utilisées initialement pour traiter le paludisme et certaines affections rhumatologiques. Ces molécules ont été proposées comme traitements pour la COVID-19 sur la base de leur activité in vitro contre divers virus, dont le SARS-CoV-2 et le SARS-CoV-1, de données non contrôlées et de petites études randomisées.
L’hydroxychloroquine était le premier médicament ayant montré son efficacité contre COVID-19 dans les premières études faites en Chine. Une étude réalisée en France par Raoult, a évalué l'efficacité de l'hydroxychloroquine chez 26 patients atteints de COVID-19 et a constaté que l’administration d'hydroxychloroquine 200 mg, trois fois par jour conduit à une réduction significative de la charge virale au sixième jour de traitement par rapport au groupe contrôle, qui n'a pas reçu d'hydroxychloroquine.

Efficacité de la famotidine pour COVID-19: une revue systématique et une méta-analyse
MedRxiv : 30 Septembre 2020 , Rahul Sethia et al.

La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) se poursuit sans relâche dans de nombreuses régions du monde. En l'absence de toute thérapie antivirale définie, à l'exception de certains avantages du Remdesivir, la recherche d'un traitement efficace est en cours.
Il a été démontré que la famotidine réduit la mortalité chez les patients hospitalisés dans quelques études. Nous avons mené une revue systématique sur l'utilisation de la famotidine dans COVID-19.
Méthodes : Nous avons effectué des recherches dans les bases de données Medline, Embase, Cochrane CENTRAL et Medrxiv. La sélection des titres / résumés, la sélection du texte intégral et l'abstraction des données ont été effectuées par deux examinateurs. Des séries de cas, des études de cohorte et des essais randomisés ont été inclus.
Résultats: Cinq études étaient éligibles à l'inclusion: toutes étaient des cohortes rétrospectives ou des séries de cas. Des preuves de faible qualité suggèrent un bénéfice clinique probable de l'utilisation de la famotidine dans la diminution de la mortalité chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19 modéré à sévère. Une méta-analyse de deux études de cohorte a montré une diminution statistiquement significative du résultat composite pour la mort et l'intubation avec la famotidine (HR 0,44, IC à 95% 0,27 à 0,73).
Conclusion: Des preuves supplémentaires issues d'ECR sont nécessaires pour que la famotidine traite le COVID 19.

Voici ce que l'on sait du traitement COVID-19 de Trump .      
Science Mag. Jon Cohen Publié le 2 oct.2020.

Le président Donald Trump avait reçu un traitement expérimental aux anticorps après qu'un test ait révélé qu'il était infecté par le SRAS-CoV-2. Il aurait des symptômes bénins du COVID-19.
L'équipe médicale du président a confirmé qu'il avait commencé une cure de Remdesivir avec un cocktail d'anticorps, alors de quoi s'agit t'il ?
C'est une combinaison de deux anticorps dirigés contre la protéine de pointe de surface principale qui aide le virus à se fixer sur le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 ( ACE2). La région ciblée est appelée le domaine de liaison au récepteur. Un anticorps provient d'un humain qui s'était rétabli d'une infection par le SRAS-CoV-2; une cellule B qui produit l'anticorps a été récoltée à partir du sang de la personne et les gènes de la protéine immunitaire ont été isolés et copiés. L'autre anticorps provient d'une souris, qui a été conçue pour avoir un système immunitaire humain, dans laquelle la protéine de pointe a été injectée.
Regeneron, le fabricant du cocktail, a présenté plus tôt cette semaine les données préliminaires de son essai clinique en cours chez des personnes qui ont été testées positives pour le SRAS-CoV-2 mais asymptomatiques ou, dans les cas les plus extrêmes, avaient une maladie modérée comparable à l'état du président Trump. Aucun problème d'innocuité sérieux n'est apparu et le traitement semble réduire la charge virale et raccourcir la maladie symptomatique chez les patients n'ayant pas d'anticorps anti-SRAS-CoV-2.
On ne sait pas si le traitement peut prévenir une maladie grave, mais il y avait des indices qu'il pourrait …

Antithrombotic therapy in patients with COVID-19? Rationale and Evidence. 
Int J Cardiol. Godino, Cosmo et al . 
Publié en ligne le 1er Octobre 2020.  

Chez les patients présentant des manifestations sévères ou critiques de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), un syndrome thrombo-inflammatoire, avec thrombose microvasculaire diffuse, est de plus en plus évident en tant que dernière étape de la tempête de cytokines pro-inflammatoires.
En fait, il n'existe pas de thérapies efficaces prouvées pour l'infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Les observations préliminaires sur le traitement anticoagulant semblent être associées à de meilleurs résultats chez les patients COVID-19 modérés et sévères présentant des signes de coagulopathie et chez ceux nécessitant une ventilation mécanique.
La physiopathologie sous-jacente à l'état prothrombotique provoqué par le SRAS-CoV-2 décrit les mécanismes de protection possibles de la thérapie antithrombotique pour cette maladie virale.
Les indications d'utilisation des antiagrégants plaquettaires / anticoagulants (prévention, prophylaxie, traitement) sont guidées par le contexte clinique et la gravité du COVID-19.

Cet article propose une approche pratique de la gestion du traitement antithrombotique pour les patients atteints de COVID-19 d'un point de vue multidisciplinaire.

Ressources Bibliographiques

COVIDORG : L'annuaire des documents pratiques Covid-19 pour les professionnels
ASM : American Society of Microbiology..
BMJ : The British Medical Journal.
Cambridge Univesity Press.
CDC : Centers for Disease Control and Prevention.
Cell Press.
JAMA.
Lancet.

The New England Journal of Médicine.
Oxford University Press.
PLOS.
Springer Nature.
Taylor & Francis.
Web of Science.
WHO : The World Health Organization.
Wiley.