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Thérapies ciblées dans l’asthme sévère : À la découverte de nouvelles molécules

Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la chronicité et l’hétérogénéité phénotypique de l’asthme offrent de nouvelles perspectives thérapeutiques. Une meilleure caractérisation clinique et biologique de patients sélectionnés a permis de développer des thérapies ciblées. Des études sont en cours pour démontrer leur efficacité et leur bonne tolérance mais aussi leur impact sur l’histoire naturelle de la maladie.

Cette revue se propose d’aborder ces thérapeutiques développées au cours de cette dernière décennie basées sur les mécanismes immunologiques impliqués dans la physiopathologie de l’asthme, essentiellement centrées sur la forme sévère. L’essor des anticorps monoclonaux humanisés a permis de tester des voies immunologiques alternatives. Les stratégies anti-IgE, anti-IL-5 et anti-IL-13 semblent les plus prometteuses ; les antagonistes du TNF-alpha et de l’IL-4 n’ont pas réussi à diminuer de manière convaincante les événements liés à l’asthme sévère.

Des molécules ciblées contre thymic stromal lymphopoietin (TSLP) et l’IL-9 sont en cours de développement. Ces démarches s’inscrivent dans une ambition thérapeutique adaptée au phénotype des patients, c’est-à-dire dans une démarche de soin personnalisée.


The pathophysiological mechanisms involved in the chronicity and phenotypic heterogeneity of asthma offer the prospect of new therapeutic opportunities. A better clinical and biological characterisation of selected patients has led to the development of targeted therapies. Studies are under way to demonstrate their efficacy and tolerance and also their impact on the natural history of the disease.

This revue aims to examine the therapies, developed during the last ten years, that are based on the immunological mechanisms involved in the pathophysiology of asthma, essentially in its severe form. The rapid expansion of human monoclonal antibodies has allowed testing of various immunological pathways. Anti-IgE, anti- IL-5, and anti-IL-13 strategies seem the most promising. Antagonists to TNF-alpha and I’IL-4 have not succeeded in reducing the events related to severe asthma in a convincing manner. Molecules targeted against thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and I’IL-9 are under development.

These approaches are involved in the development of therapeutic programmes adapted to the patient's phenotype, that is to say a personalised approach to care.

Réhabilitation et VNI avant exérèse pulmonaire chez les patients à haut risque opératoire

L’intérêt d’une réhabilitation avant chirurgie pour carcinome pulmonaire reste à définir. Le but de cette étude observationnelle a été d’évaluer les bénéfices d’une réhabilitation associée à une ventilation non invasive chez des patients à haut risque opératoire.

Méthodes Entre décembre 2009 et juin 2011, 20 patients (16 hommes) d’un âge moyen de 66ans (44–79) avec un carcinome pulmonaire non à petites cellules N0 ont été évalués. Les critères d’inclusion étaient une fonction prédictive postopératoire (VEMS, VO2 max) sous les seuils recommandés. Le protocole comprenait une réhabilitation et trois heures de VNI par jour. La fonction était réévaluée après deux semaines de thérapie.

Résultats L’augmentation significative du VEMS et de la VO2 max a autorisé une exérèse carcinologique chez tous les patients (lobectomie, n =15 ; pneumonectomie, n =3 ; bilobectomie, n =2). Les taux de morbidité et de mortalité étaient de 20 et 5 %. Une réadaptation permettait un retour à domicile chez tous les patients après une hospitalisation moyenne de 11jours en postopératoire.

Conclusions Une réhabilitation associée à une VNI périopératoire a permis la réalisation d’une chirurgie carcinologique chez des patients non éligibles de première intention. Une évaluation de la survie à long terme en comparaison aux thérapies non chirurgicales est nécessaire.

The benefits of a rehabilitation program before surgical lung cancer resection remain to be defined. The purpose of this prospective observational study was to assess the effects of rehabilitation together with the use of noninvasive ventilation (NIV) in patients who were at a high operative risk.

Methods Between January 2010 and June 2011, 20 consecutive patients (16 males, four females, mean age: 66 years [44–79]) with a clinical N0 non-small cell lung cancer were included. Eligibility criteria were predicted post-operative respiratory function (FEV1, VO2 max) below the guideline thresholds for eligibility for surgical resection and/or associated with severe co-morbidities. The protocol included a cardiorespiratory rehabilitation program and 3hours of NIV each day. Functional tests were repeated after 3weeks of therapy.

Results Participants displayed a significant increase in their FEV1 and VO2 max, which allowed surgical resection to go ahead in all patients (lobectomy, n =15; pneumonectomy, n =3; bilobectomy, n =2). The morbidity rate was 20% (acute renal failure, n =2; pneumonia, n =1; haemothorax, n =1). The mortality rate was 5% (myocardial infarction, n =1). Further postoperative rehabilitation allowed a return at home in 19 patients after a mean hospital stay of 11 days.

Conclusion Pulmonary rehabilitation associated with a period of preoperative NIV allows surgery to be performed in patients who are not initially eligible for resection. An evaluation of long-term outcomes survival in comparison to non-surgical therapies is necessary.

BioCAST : le Bio-observatoire national du cancer bronchiques chez les patients non fumeurs (IFCT1002)

Environ 5 à 25 % des cancers bronchopulmonaires (CBP) dans le monde surviennent chez des non-fumeurs (moins de 100 cigarettes dans la vie).

Pour beaucoup, il s’agit d’une entité à part en raison de ses particularités cliniques, épidémiologiques et moléculaires. Il s’agit en outre d’un excellent modèle pour l’étude des facteurs de risques de CBP et des mutations tumorales somatiques (habituellement plus fréquentes et singulières dans ce cas). Pourtant, il s’agit d’une forme peu documentée et dont les données proviennent d’études rétrospectives et/ou sur des populations asiatiques alors qu’il s’agit d’une maladie avec une labilité géographique importante.

BioCAST/IFCT-1002 est une étude épidémiologique multicentrique nationale dont l’objectif est de décrire les caractéristiques cliniques, moléculaires et génomiques d’une population occidentale de patients non fumeurs atteints de cancer bronchique. Le recueil des données est basé sur un questionnaire standardisé complété lors d’un entretien téléphonique individuel avec le patient et sur des données collectées auprès des investigateurs. Un prélèvement sanguin est réalisé à chaque patient en vue de l’analyse des polymorphismes génomiques sur ADN constitutionnel et de la caractérisation d’anomalies épigénétiques.

BioCAST souhaite pouvoir apporter des réponses concrètes aux nombreuses interrogations que suscite cette situation clinique commune.


Around 5 to 25% of lung cancer worldwide occurs in lifelong non-smokers (less than 100 cigarettes in lifetime).

Lung cancer in never smokers (LCINS) shows many clinical, epidemiological and molecular differences compared to those related to tobacco. It is therefore often considered as a separate entity. LCINS is also a good model for the study of lung cancer risk factors and tumoral mutation profiles (usually more common and specific). However, most data has come from retrospective studies and/or from Asian populations, although this disease shows high geographic lability.

The BioCAST/IFCT-1002 is a national, multicentric, prospective study promoted by the French intergroup IFCT. The first objective is to describe the clinical and molecular epidemiology of LCINS in a French population. Detailed data (including exposure to many risk factors) are collected directly from the patient through a standardized questionnaire completed during a telephone interview. All patients also undergo blood sampling for the analysis of genomic polymorphisms and the characterization of epigenetic anomalies.

BioCAST hopes to provide concrete answers for clinicians and patients about this entity.

Troubles anxiodépressifs et dilatation des bronches

La dilatation des bronches (DDB) est une pathologie pulmonaire chronique pouvant être associée à des troubles anxiodépressifs et une altération de la qualité de vie des patients. Détecter ces troubles anxiodépressifs pourrait s’avérer nécessaire dans une démarche de prise en charge globale d’un patient présentant une DDB.

Buts Évaluer la prévalence des troubles anxiodépressifs chez les patients présentant une DDB et rechercher une éventuelle corrélation entre la sévérité de la maladie et la présence de ces troubles psychiques.

Patients et méthodes Il s’agit d’une étude prospective ayant inclus 53 patients présentant une DDB à l’état stable sans autres comorbidités. Tous ces patients avaient bénéficié d’un interrogatoire, d’un examen clinique complet, d’une spiromètrie et d’une tomodensitométrie thoracique. Les 53 patients ont tous répondu au questionnaire Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD).

Résultats L’anxiété était présente chez 22,7 % des patients et la dépression chez 20,8 % des cas. La comparaison des patients ayant un trouble anxieux par rapport à ceux n’ayant pas de troubles anxieux avait permis de constater que les sujets ayant un trouble anxieux avaient une symptomatologie faite essentiellement de dyspnée (p =0,001), un VEMS bas (p =0,04) et une insuffisance respiratoire chronique au stade d’oxygénothérapie à domicile (p =0,009). De même la comparaison des patients ayant un trouble dépressif par rapport aux patients n’ayant pas de troubles dépressifs avait permis de retrouver une prédominance de la dyspnée (p =0,003), un VEMS bas (p =0,04), et une insuffisance respiratoire chronique essentiellement chez les sujets ayant des troubles dépressifs.

Conclusion Les symptômes de la dépression et de l’anxiété sont fréquents chez les patients atteints de DDB. Une détection précoce est nécessaire dans une perspective de prise en charge globale de ces patients.


Bronchiectasis is a chronic lung disease that may be associated with anxiety-depressive disorders affecting the quality of life of patients. Detecting these anxiety-depressive disorders may be necessary in the support and overall management of a patient with bronchiectasis.

Aims To evaluate the prevalence of anxiety and depression in patients with bronchiectasis and to investigate the possible correlation between the severity of the disease and the importance of these psychological disorders.

Patients and methods This was a prospective study that included 53 patients with stable bronchiectasis and without other comorbidities. All the patients underwent a complete clinical examination, spirometry and chest computed tomography. All the 53 patients responded to the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) questionnaire.

Results Anxiety was present in 22.7% of patients and depression in 20.8%. Subjects who had an anxiety disorder had symptoms primarily of dyspnoea (P =0.001), a low FEV (P =0.04) and respiratory failure at a stage requiring home oxygen therapy (P =0.009). A similar comparison of patients with and without depressive disorder again found a high prevalence of dyspnea (P =0.003), a low FEV (P =0.04), and chronic respiratory failure in the depressive patients.

Conclusion Symptoms of depression and anxiety are common in patients with bronchiectasis and appear to be associated with dyspnoea. Early detection is necessary in the context of the overall management of these patients.

Obésité et sévérité de la crise d’asthme

L’obésité est associée à un processus inflammatoire qui pourrait intervenir dans l’inflammation des voies respiratoires retrouvée dans l’asthme. L’obésité aurait donc un rôle dans le développement de l’asthme. Par ailleurs, le rôle de l’obésité dans la sévérité de la crise d’asthme reste peu déterminé.

Patients et méthodes Étude rétrospective ayant inclus 77 patients hospitalisés pour crise d’asthme. Deux groupes de patients ont été formés selon l’indice de masse corporelle (IMC) : groupe 1 constitué de 59 patients ayant un IMC inférieur à 30kg/m2 et groupe 2 constitué de 18 patients ayant un IMC supérieure ou égale à 30kg/m2. Ces deux groupes ont été comparés sur des critères démographiques, cliniques, spirométriques et sur la sévérité de la crise d’asthme.

Résultats La moyenne d’âge était de 43ans±17,36 avec un sex-ratio de 0,57 (28 hommes/49 femmes). Parmi ces patients, 31 % avaient une crise d’asthme sévère nécessitant dans quatre cas une hospitalisation en réanimation avec recours à la ventilation mécanique chez deux patients. La comparaison du groupe de patients obèses et du groupe de patients non obèses n’a pas retrouvé de différence significative concernant la sévérité de la crise d’asthme.

Conclusion La contribution de l’obésité à la manifestation et à la sévérité de la maladie asthmatique est reconnue. Néanmoins, l’impact de l’obésité sur la sévérité de la crise d’asthme reste à démontrer sur de plus larges échantillons.


Obesity is associated with inflammatory processes, which could influence the airway inflammation that is found in patients with asthma. Obesity may thus have a role in the development of asthma. However, the role of obesity in the severity of acute asthma has not been well described.

Patients and methods We performed a retrospective study, which included 77 patients hospitalized for acute asthma. Two groups of patients were formed according to their body mass index (BMI): group 1 consisting of 59 patients with a BMI inferior to 30kg/m2 and group 2 consisting of 18 patients with a BMI superior or equal to 30kg/m2. These two groups were compared according to demographic factors, clinical features and the spirometric severity of asthma.

Results The mean age was 43±17.4years with a sex-ratio 0.57 (28 men/49 women). Thirty-one percent of these patients had a severe asthma attack requiring hospitalization in intensive care in four patients with the use of mechanical ventilation in two patients. The comparison between obese and non-obese patients did not show a significant difference in the severity of asthma.

Conclusion Although a contribution of obesity to the manifestation and severity of asthma is commonly recognized, the present data to not confirm the impact of obesity on the severity of acute attacks.

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