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La primo-infection et la tuberculose pulmonaire

La tuberculose représente un problème de santé publique majeur dans le monde. En effet, un tiers de la population mondiale est infecté par le Bacille de Koch (BK) dont plus de 8 millions de nouveaux cas de tuberculose chaque année.

La tuberculose pulmonaire est la localisation la plus fréquente. Son diagnostic est parfois difficile et souvent établi avec un retard diagnostique à l’origine d’une dissémination de l’infection. Le diagnostic de l’infection tuberculeuse repose essentiellement sur les tests immunologiques représentés par l’intradermoréaction à la tuberculine et les tests de détection de l’interféron gamma. Le diagnostic de tuberculose pulmonaire est orienté par le contexte épidémiologique, les symptômes généraux et respiratoires traînants, ainsi que les données de la radiographie thoracique qui révèle souvent des lésions évocatrices, contrastant avec un examen pulmonaire souvent normal. Le tableau radioclinique peut être atypique chez les sujets aux âges extrêmes et chez les immunodéprimés. La confirmation de la tuberculose est bactériologique. Les méthodes bactériologiques classiques restent la référence.

Les tests innovants utilisant la technique de biologie moléculaire ont permis d’améliorer le diagnostic de tuberculose en termes de sensibilité et surtout de rapidité. Ces techniques restent toutefois d’usage limité.

Tuberculosis is a major public health problem worldwide. Indeed, a third of the world population is infected with Mycobacterium tuberculosis and more than 8 million new cases of tuberculosis each year.

Pulmonary tuberculosis is the most common location. Its diagnosis is difficult and often established with a delay causing a spread of infection. The diagnosis of tuberculosis infection is mainly based on immunological tests represented by the tuberculin skin test and detection of gamma interferon, while the diagnosis of pulmonary tuberculosis is suspected on epidemiological context, lasting general and respiratory symptoms, contrasting usually with normal lung examination, and a chest radiography showing suggestive lesions. The radioclinical feature may be atypical in patients with extreme ages and in case of immunodeficiency. Confirmation of tuberculosis is bacteriological. Conventional bacteriological methods remain the reference.

Innovative tests using the technique of molecular biology have improved the diagnosis of tuberculosis in terms of sensitivity and especially speed. However, those techniques are of limited use.

Épidémiologie de la tuberculose

La tuberculose est une maladie infectieuse transmissible provoquée par Mycobacterium tuberculosis (bacille de Koch ou BK). Elle représente, selon les estimations de l’Organisation Mondiale de la santé (OMS), l’une des pathologies infectieuses causant le plus de décès au niveau mondial. Avec près de 8 millions de nouveaux cas chaque année et plus de 1 million de décès par an, la tuberculose représente encore un problème de santé publique.

Malgré la décroissance de l’incidence de cette maladie, la morbidité et la mortalité encore élevées s’expliquent en partie par une fréquence élevée de la co-infection par le virus d’immunodéficience humaine et par l’émergence des souches résistantes. Toutes les régions de l’OMS ne sont pas uniformément touchées par la tuberculose. C’est la région d’Afrique qui présente les plus forts taux de morbidité et de mortalité. La situation est également préoccupante dans les pays d’Europe de l’Est où les formes de tuberculose résistante se multiplient. Ces disparités régionales incitent à développer des actions de dépistage, de diagnostic et de suivi ciblé vers les populations les plus exposées.

Dans ce contexte, le programme Halte à la TB, élaboré par l’OMS et ses partenaires, a pour objectif de réduire la charge de morbidité de la maladie conformément aux cibles mondiales fixées pour 2015.

Tuberculosis is a contagious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. It represents, according to World Health Organization (WHO), one of the most leading causes of death worldwide. With nearly 8 million new cases each year and more than 1 million deaths per year, tuberculosis is still a public health problem.

Despite of the decrease in incidence, morbidity and mortality remain important partially due to co-infection with human immunodeficiency virus and emergence of resistant bacilli. All WHO regions are not uniformly affected by TB. Africa's region has the highest rates of morbidity and mortality. The epidemiological situation is also worrying in Eastern European countries where the proportion of drug-resistant tuberculosis is increasing. These regional disparities emphasize to develop screening, diagnosis and monitoring to the most vulnerable populations.

In this context, the Stop TB program, developed by the WHO and its partner's, aims to reduce the burden of disease in accordance with the global targets set for 2015.

Chirurgie du cancer bronchique sur poumon unique

Introduction La découverte d’un deuxième cancer du poumon chez un patient ayant un antécédent de cancer bronchique n’est plus une rareté. Aussi, il est possible d’observer une nouvelle localisation chez un patient ayant été pneumonectomisé. La chirurgie reste le meilleur des traitements. Notre propos a été de faire un point sur ce sujet.

Méthode Parmi 5611 malades opérés dans notre centre, 186 (3,3 %) présentaient un cancer métachrone et 17 étaient survenus chez des pneumonectomisés (0,7 % des pneumonectomies et 0,2 % des CBNPC traités dans notre service). L’intervention était à visée diagnostique et thérapeutique dans 88 % des cas (n =15).

Résultats Il s’agissait de 16 hommes et 1 femme, d’âge moyen 62,5ans, tous tabagiques (11 non sevrés). Six présentaient d’autres antécédents médicaux. Le VEMS moyen était de 52 % (extrêmes 35 à 95 %). Les exérèses consistaient en 2 lobectomies, 4 segmentectomies et 11 résections atypiques. Il n’y eut aucun décès postopératoire, mais 2 complications. L’histologie du premier et du deuxième cancer était identique chez 11 patients. Tous les patients étaient pN0 après traitement du deuxième cancer. La survie à long terme, (médiane 33 mois) était de 35,3 % à 5ans et de 14,1 % à 10ans. Deux patients étaient pN2 après pneumonectomie pour leur premier cancer. Les patients ayant eu une lobectomie supérieure droite pour traitement de leur deuxième cancer ont vécu plus de 5ans.

Conclusion La chirurgie d’exérèse pour cancer bronchique sur poumon unique est accompagnée d’une morbimortalité acceptable. Une survie prolongée peut être obtenue chez des patients bien sélectionnés.

Introduction The diagnosis of a second lung cancer in a patient with a previous medical history of lung cancer is no longer a rarity. Also, it is possible to observe a new location in a patient who underwent pneumonectomy in the past. Surgery remains the best treatment. Our objective was to overview this subject.

Patients and methods Among 5611 patients operated in our institution, 186 (3.3%) had metachronous cancer and 17 had previous pneumonectomy (0.7% of pneumonectomies and 0.2% of NSCLC treated in our department). The procedure was diagnostic and therapeutic in 88% of cases (n =15).

Results There were 16 males and 1 female, mean age was 62.5-years. All were smokers (11 were former smokers) and 6 had other medical history. Mean FEV was 52% (range 35–95%). Types of resection were 2 lobectomies, 4 segmentectomies, and 11 wedge resections. There were no postoperative deaths, but two complications. Histological subtype of the first and second cancer was the same in 11 patients. All patients were pN0 after second surgery. The long-term survival (median 33 months) was 35.3% at 5-years and 14.1% at 10-years. Two patients treated with pneumonectomy for their first cancer were pN2. Patients who underwent upper right lobectomy for treatment of their second cancer survived longer than 5-years.

Conclusion Surgical resection for lung cancer on single-lung is associated with acceptable morbidity and mortality. Prolonged survival can be achieved in selected patients.

Cellular therapy in Tuberculosis.

Cellular therapy in Tuberculosis.

Int J Infect Dis. 2015 Mar;32:32-8

Authors: Parida SK, Madansein R, Singh N, Padayatchi N, Master I, Naidu K, Zumla A, Maeurer M

Abstract
Cellular therapy now offer promise of potential adjunct therapeutic options for treatment of drug-resistant tuberculosis (TB). We review here the role of Mesenchymal stromal cells, (MSCs), as well as other immune effector cells in the therapy of infectious diseases with a focus on TB. MSCs represent a population of tissue-resident non-hematopoietic adult progenitor cells which home into injured tissues increase the proliferative potential of broncho-alveolar stem cells and restore lung epithelium. MSCs have been shown to be immune-modulatory and anti-inflammatory mediated via cell-cell contacts as well as soluble factors. We discuss the functional profile of MSCs and their potential use for adjunct cellular therapy of multi-drug resistant TB, with the aim of limiting tissue damage, and to convert unproductive inflammatory responses into effective anti-pathogen directed immune responses. Adjunct cellular therapy could potentially offer salvage therapy options for patients with drug-resistant TB, increase clinically relevant anti-M.tuberculosis directed immune responses and possibly shorten the duration of anti-TB therapy.

PMID: 25809753 [PubMed - in process]

Therapeutic drug monitoring: how to improve drug dosage and patient safety in tuberculosis treatment.

Therapeutic drug monitoring: how to improve drug dosage and patient safety in tuberculosis treatment.

Int J Infect Dis. 2015 Mar;32:101-4

Authors: Sotgiu G, Alffenaar JW, Centis R, D'Ambrosio L, Spanevello A, Piana A, Migliori GB

Abstract
In this article we describe the key role of tuberculosis (TB) treatment, the challenges (mainly the emergence of drug resistance), and the opportunities represented by the correct approach to drug dosage, based on the existing control and elimination strategies. In this context, the role and contribution of therapeutic drug monitoring (TDM) is discussed in detail. Treatment success in multidrug-resistant (MDR) TB cases is low (62%, with 7% failing or relapsing and 9% dying) and in extensively drug-resistant (XDR) TB cases is even lower (40%, with 22% failing or relapsing and 15% dying). The treatment of drug-resistant TB is also more expensive (exceeding €50 000 for MDR-TB and €160 000 for XDR-TB) and more toxic if compared to that prescribed for drug-susceptible TB. Appropriate dosing of first- and second-line anti-TB drugs can improve the patient's prognosis and lower treatment costs. TDM is based on the measurement of drug concentrations in blood samples collected at appropriate times and subsequent dose adjustment according to the target concentration. The 'dried blood spot' technique offers additional advantages, providing the rationale for discussions regarding a possible future network of selected, quality-controlled reference laboratories for the processing of dried blood spots of difficult-to-treat patients from reference TB clinics around the world.

PMID: 25809764 [PubMed - in process]

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